Revolucionārais atklājums: TDP-43 CLOPS pie tik veiksmīgi apstājās!

Forschende der Uni Frankfurt entdecken neue Ansätze zur Bekämpfung von TDP-43 Verklumpungen, die mit ALS und Alzheimer assoziiert sind.
Frankfurtes universitātes pētnieki atklāj jaunas pieejas TDP-43 apkarošanai, kas ir saistīti ar ALS un Alcheimera slimību. (Symbolbild/NAGW)

Revolucionārais atklājums: TDP-43 CLOPS pie tik veiksmīgi apstājās!

Frankfurt am Main, Deutschland - Regulārais pētījums no Gētes universitātes Frankfurtē ir parādījis jaunus veidus, kā neitralizēt drausmīgo neirodeģeneratīvo slimību amiotrofisko laterālo sklerozi. Šai slimībai, kas ietekmē 2500 cilvēku Vācijā gadā, ir raksturīga motorisko nervu šūnu zudums smadzenēs un muguras smadzenēs, un galu galā noved pie muskuļu paralīzes. Saskaņā ar Frankfurt.de/170912864/nerven slimības_als __zellulch%c3%a4rer_pannendienst_k%c3%b6nte_proteinlululungung_vermeiden"> puck.uni-frankfurt.//vermedenen "> puck.uni-frankfurt.//vermedenen"> puck.uni-frankfurt.//vermedenen "> puck.uni-frankfurt.//vermedenen"> Puck.uni-frankfurt. Spēcīgi šķīstoši agregāti un galu galā noved pie nervu šūnu nāvi.

Pētījuma grupa mērķēja šūnas stresa apstākļos, piemēram, paaugstinot temperatūru, un atklāja, ka TDP-43 no šūnas kodola nāca tā sauktās stresa granulās. Šīs granulas darbojas kā pagaidu patversmes svarīgām olbaltumvielām. Spēja novērst TDP-43 iziet no šūnas kodola, savienojot to ar Sumo olbaltumvielu, TDP-43 ļāva ievest kodolu ķermeņos, kur to var koriģēt vai sadalīt. Pētniecības mērķis ir medicīnisko aktīvo sastāvdaļu attīstība, kas saistīja šos divus olbaltumvielas kopā.

TDP-43 loma neirodeģeneratīvās slimībās

TDP-43 (TAR DNS-B saistošais proteīns 43) ir ne tikai centrālais, bet arī citām neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, frontotemporālajai demencei (FTLD) un Alcheimera slimībai. Kā aprakstīts PubMed.nlm.nih.gov , TDP-43 ir iesaistīts dažādos bioloģiskos procesos, ieskaitot RNS-metabolismu, kas ir saistīti ar dažādu disām. Saistīts ar tendenci uz agregāciju, mitohondriju disfunkcijām un autonomo efektu uz glia šūnām.

Turpmākie pētījumi parāda TDP-43 nozīmi genoma stabilitātē un gēnu ekspresijā. Ar TDP-43 saistīto slimību gadījumā bieži rodas specifiski patoloģiski agregāti, kas norāda uz prionu līdzīgu olbaltumvielu agregātu izplatību. Šīs agregācijas var pārnest starp šūnām, un tām var būt galvenā loma patoģenēzē.

Pētniecības un terapeitiskās pieejas

Pašreizējā pētniecības ainava dažādo, pārbaudot iespējamos TDP-43 terapeitiskos mērķus. Pārskata darbs rāda, ka mērķtiecīga terapija, kas saistīta ar noslēpumainiem eksoniem, varētu būt daudzsološa. Šīs terapeitiskās pieejas varētu palīdzēt novērst agregāciju vai samazināt esošos agregātus. Nepieciešamība pēc labākas izpratnes par molekulārajiem mehānismiem, uz kuriem balstās TDP-43 patoloģija, ir būtiska, lai izstrādātu potenciālas ārstēšanas iespējas, kuru mērķis ir olbaltumvielu izplatības mehānismi, piemēram, pmc.ncbi.nl.n.g.g.g.g.g.g.g.g.g.g.g. paskaidrots.

Kopumā pētījumi rāda, ka TDP-43 loma neirodeģenerācijā ir sarežģīta un pārliecinoša. Jaunākie rezultāti piedāvā cerību uz jaunām terapeitiskām pieejām kaujas kā un ar to saistītām slimībām, kas rada lielas medicīniskas vajadzības.

Details
OrtFrankfurt am Main, Deutschland
Quellen