Revolučný objav: TDP-43 CLOPS AT, ako sa úspešne zastavil!

Von Martin Schneider

Forschende der Uni Frankfurt entdecken neue Ansätze zur Bekämpfung von TDP-43 Verklumpungen, die mit ALS und Alzheimer assoziiert sind.
Vedci z University of Frankfurt objavujú nové prístupy k boju proti zhlukom TDP-43, ktoré sú spojené s ALS a Alzheimerovou chorobou. (Symbolbild/NAGW)

Frankfurt am Main, Deutschland - Prelomová štúdia vedcov z Goethe University vo Frankfurte preukázala nové spôsoby, ako pôsobiť proti obávanej neurodegeneratívnej chorobe amyotrofickej laterálnej sklerózy. Toto ochorenie, ktoré postihuje 2500 ľudí v Nemecku ročne, sa vyznačuje stratou buniek motorických nervov v mozgu a mieche a nakoniec vedie k ochrnutiu svalov. Podľa Frankfurt.de/170912864/nerven chorých_als__zellulch%c3%a4rer_pannendienst_k%c3%b6nte_proteinLulungung_vermeiden"> puk.unifrunkfurt. Silne rozpustné agregáty a nakoniec vedie k smrti nervových buniek.

Výskumný tím sa zameriaval na bunky v stresových podmienkach, napríklad zvýšením teploty a zistil, že TDP-43 prišiel z jadra buniek do takzvaných stresových granúl. Tieto granule pôsobia ako dočasné prístrešky pre dôležité proteíny. Tým, že je schopný zabrániť tomu, aby TDP-43 opustil jadro bunky spárovaním s proteínom SUMO, bolo umožnené vedenie TDP-43 viedlo do jadrových telies, kde sa dá opraviť alebo rozbiť. Cieľom výskumu je vývoj lekárskych aktívnych zložiek, ktoré tieto dva proteíny spájajú spolu.

Úloha TDP-43 pri neurodegeneratívnych chorobách

TDP-43 (proteín 43 viažuci DNA-B DNA-B) nie je len ústredným bodom AS, ale aj pre iné neurodegeneratívne choroby, ako je frontotemporálna demencia (FTLD) a Alzheimerova choroba. Ako je uvedené v Choroby, ktoré sú spojené s tendenciou k agregácii, mitochondriálnymi dysfunkciami a nečlennými autonómnymi účinkami na gliové bunky.

Ďalšie štúdie ukazujú dôležitosť TDP-43 pre stabilitu genómu a expresiu génov. V prípade chorôb spojených s TDP-43 sa často vyskytujú špecifické patologické agregáty, ktoré naznačujú priónové šírenie proteínových agregátov. Tieto agregácie sa môžu prenášať medzi bunkami a môžu hrať ústrednú úlohu v patogenéze.

Výskum a terapeutické prístupy

Súčasná výskumná krajina sa diverzifikuje skúmaním potenciálnych terapeutických cieľov pre TDP-43. Prehľadová práca ukazuje, že cielené terapie, ktoré zahŕňajú kryptické exóny, by mohli byť sľubné. Tieto terapeutické prístupy by mohli pomôcť zabrániť agregácii alebo znížiť existujúce agregáty. Potreba lepšieho porozumenia molekulárnych mechanizmov, na ktorých je založená patológia TDP-43, je nevyhnutná na vývoj potenciálnych možností liečby, ktoré sa zameriavajú na mechanizmy proteínového šírenia, ako v vysvetlené.

Celkovo výskum ukazuje, že úloha TDP-43 v neurodegenerácii je zložitá a presvedčivá. Najnovšie výsledky ponúkajú nádej na nové terapeutické prístupy k boju proti chorobám a súvisiacim chorobám, ktoré predstavujú skvelú lekársku potrebu.

Details
OrtFrankfurt am Main, Deutschland
Quellen