Täpne vähidiagnoos: uus lähenemisviis neoepitopeeni tuvastamiseks

Täpne vähidiagnoos: uus lähenemisviis neoepitopeeni tuvastamiseks

Isikupärastatud immunoteraapiate väljatöötamine on vähiuuringute võtmevaldkond. Need ravimeetodid, sealhulgas uuenduslikud lähenemisviisid, nagu terapeutiline vähi vaktsineerimine ja T -rakkude ravi, on loodud patsientide immuunsussüsteemi sobitamiseks nende spetsiifiliste kasvaja omadustega. Nende isikupärastatud lähenemisviiside oluline aspekt on neoepitopeenide spetsiifiliste valgumuutuste tuvastamine, mis esinevad vähktõve korral ja mida immuunsussüsteem saab ära tunda.

Onkoloogia üks väljakutseid on see, et muutunud valgu omadused, mida tuntakse ka kui neoepitoope, saab terapeutiliselt kasutada ainult siis, kui need on selgelt tuvastatud. DNA mutatsioonid muudavad valkude struktuuri, mis annab neile uue, "võõra" välimuse. Nende muutuste äratundmiseks on vaja kasvajaproovide täpsemat analüüsi.

Uued meetodid neoepitopeni tuvastamiseks

murranguline areng selles piirkonnas on massispektromeetria (MS) kasutamine, mis võimaldab teadlastel kindlaks teha valgu fragmentide massi. See tehnoloogia pakub olulisi tõendeid selle kohta, et kasvajarakkude pinnal leidub teatud neoepitopen. Saksa vähiuuringute keskuse (DKFZ) immunoloogi Angelika Riemeri sõnul on tavaline massispektromeetria väljakutse, kuna haruldasi peptiide sageli ei avastata.

DKFZ meeskond on välja töötanud uue analüüsiprotokolli, mis võimaldab neoepitoope demonstreerida oluliselt väiksemates koeproovides. Teadlased sünteesid kõigepealt laboris valkude fragmendid, et optimeerida massispektromeetri analüüsi parameetreid. See tehnika muudab lähenemisviisi kasvaja diagnoosimisel: meeskond on näidanud, et nad suudavad tuvastada neoepitopi ainult kahe ja poole miljoni rakuga, millel pole isegi nii palju mahtu kui liivatera.

Mitmes kasvajaproovis kolmest patsiendist suutsid teadlased leida viis neoepitopeeni ja kinnitada T -rakkude immunoloogilisi reaktsioone. Need avastused on üliolulised, kuna need sillutavad teed individuaalsete ravimeetodite väljatöötamisele, mis on spetsiaalselt suunatud kasvajate konkreetsetele omadustele.

teraapia valideerimise olulisus

Uuringud näitavad, et suunatud lähenemisviis vähendatud arvuga valideeritud neoepitopen võib saavutada sama tõhususe kui praegused ravimeetodid, mis sageli töötavad kuni 30 erineva epitoopi korral. Teadlase Angelika Riemeri sõnul võiks see toetada tõhusamate kasvajavaktsiinide arengut. Ta rõhutab, et sihtrühma epitoobi valideerimine on ülioluline teraapias edusammude jaoks, eriti T -rakkude väljatöötamisel spetsiifiliste retseptoritega, mis võivad vähirakke rünnata.

DKFZ kui Saksamaa suurim biomeditsiini uurimisasutus, mängib selles uurimistöös keskset rolli. Ta püüab välja töötada uusi strateegiaid vähidiagnoosimiseks ja raviks ning edastada uuenduslikke lähenemisviise uuringutest otse kliinilistesse rakendustesse. See teeb tihedat koostööd erinevate ülikoolikliinikutega, et parandada vähihaigete ravivõimalusi.

tulevaste immunoteraapiate väljavaated

Neoepitopeenipõhiste terapeutiliste lähenemisviiside valdkonnas on edusammud paljulubava sammu isikupärastatud vähiteraapiate poole. Uut massispektromeetriaprotokolli kasutades saab tuumori-uute epitoopide tuvastamist tõhusamaks muuta, mis võib lõppkokkuvõttes viia patsientideni kiiremini kohandatud ravivõimalused. Selle valdkonna uuringud ei saanud mitte ainult uusi teraapiavõimalusi, vaid ka olemasolevaid meetodeid optimeerida ja kohandada.

taustteave immunoteraapia kohta

immunoteraapia on onkoloogia üks paljulubavamaid arenguid. Selle eesmärk on mobiliseerida keha immuunsussüsteem, et sihtida vähirakke. Uuringud on selles valdkonnas märkimisväärseid edusamme teinud, eriti viimastel aastakümnetel. Selle arengu oluline ajendiks on kasvav arusaam vähi geneetilistest alustest ja mehhanismidest, kuidas kasvajad võivad keha immuunvastust pärssida.

2010. aastal tunnustati immunoteraapiat ametlikult, kui teadlased James P. Allison ja Tasuku Honjo said Nobeli füsioloogia või meditsiini auhinna oma immuunblokaaditöö eest. Nad näitasid, et teatud immuunpunktide pärssimised, mis nõrgendavad immuunvastust, võimaldavad kehal tõhusalt vastu võidelda kasvajatega. Need uuringud sillutasid teed uute immunoloogiliste ravimeetodite väljatöötamisele, mis annavad patsientidele lootust, mis ei tegele tavapäraste ravimeetoditega.

Praegune statistika immunoteraapia tõhususe kohta

Immunoteraapia uuringute praegune metaanalüüs on näidanud, et umbes 40-50% kaugelearenenud melanoomiga patsientidest on kasu immunoterapeutilistest lähenemisviisidest. PD-1 inhibiitorite suures III faasi uuringus täheldati ravivastuse määr kuni 45%, mis näitab tavapäraste ravidega võrreldes olulisi parandusi. Veel üks oluline uuring CAR-T rakkude ravimeetodite kohta, mis on välja töötatud teatud tüüpi verevähi jaoks, on näidanud ägeda lümfoblastilise leukeemiaga patsientidel üle 80% remissiooni.

Individuaalselt kohandatud immunoteraapiate kasutamine avab ka uued vaatenurgad: Saksa vähiuuringute keskuse (DKFZ) praeguse uuringu kohaselt peab üle 70% onkoloogidest isikupärastatud lähenemisviisid vähiteraapia tulevaseks standardiks. Nõudlus kasvajate konkreetsetele geneetilistele profiilidele kohandatud ravimeetodite järele kasvab ühtlaselt ja on ravivõimaluste edasiseks arendamiseks ülioluline.