Precizna dijagnoza raka: novi pristup identificiranju neoepitopena

Precizna dijagnoza raka: novi pristup identificiranju neoepitopena

Razvoj personaliziranih imunoterapija ostaje ključno područje u istraživanju raka. Ove terapije, uključujući inovativne pristupe poput terapijskih cijepljenja raka i T staničnih terapija, dizajnirane su tako da usklade imunološki sustav pacijenata s njihovim specifičnim karakteristikama tumora. Važan aspekt ovih personaliziranih pristupa je identifikacija specifičnih promjena proteina neopitopena koje se događaju u raku i mogu ih prepoznati imunološki sustav.

Jedan od izazova u onkologiji je taj što se promijenjene karakteristike proteina, poznate i kao neoepitope, mogu terapeutski koristiti samo ako su jasno identificirane. Mutacije unutar DNK mijenjaju strukturu proteina, što im daje novi, "strani" izgled. Da bi se prepoznale ove promjene, potrebna je preciznija analiza uzoraka tumora.

nove metode za otkrivanje neoepitopena

revolucionarni razvoj na ovom području je upotreba masene spektrometrije (MS) koja omogućuje znanstvenicima da određuju masu fragmenata proteina. Ova tehnologija pruža ključne dokaze da su određeni neoepitopen prisutan na površini tumorskih stanica. Prema Angeliki Riemer, imunologu u njemačkom centru za istraživanje raka (DKFZ), konvencionalna masovna spektrometrija je izazov, jer rijetki peptidi često nisu otkriveni.

Tim na DKFZ -u razvio je novi protokol za analizu koji omogućava da se Neoepitope pokažu u znatno manjim uzorcima tkiva. Istraživači prvo sintetiziraju fragmente proteina u laboratoriju kako bi optimizirali parametre analize za maseni spektrometar. Ova tehnika mijenja pristup dijagnozi tumora: tim je pokazao da mogu identificirati neoepitop sa samo dvije i pol milijuna stanica, što čak nema toliko volumena kao zrno pijeska.

U nekoliko uzoraka tumora od tri pacijenta, istraživači su uspjeli pronaći pet neoepitopena i potvrditi imunološke reakcije T stanica. Ova su otkrića presudna jer utrpavaju put razvoju pojedinih terapija koje su posebno usmjerene protiv specifičnih karakteristika tumora.

Značaj validacije za terapiju

Istraživanje pokazuje da ciljani pristup sa smanjenim brojem validiranog neoepitopena može postići istu učinkovitost kao i trenutni tretmani koji često rade s do 30 različitih epitopa. Prema istraživačici Angelika Riemer, to bi moglo podržati razvoj učinkovitijih cjepiva protiv tumora. Ona naglašava da je validacija ciljanog epitopa ključna za napredak u terapiji, posebno u razvoju T stanica sa specifičnim receptorima koji mogu napasti stanice raka.

DKFZ, kao najveća institucija za biomedicinsko istraživanje u Njemačkoj, igra središnju ulogu u ovom istraživanju. Nastoji razviti nove strategije za dijagnozu i liječenje raka te prenijeti inovativne pristupe iz istraživanja izravno u kliničke primjene. Usko surađuje s raznim sveučilišnim klinikama na poboljšanju mogućnosti liječenja oboljelih od raka.

Outlook za buduće imunoterapije

Napredak u području terapijskih pristupa temeljenih na neoepitopenima označava obećavajući korak prema personaliziranim terapijama raka. Korištenjem novog protokola masene spektrometrije, identifikacija tumora novih epitopa može se učiniti učinkovitijom, što u konačnici može dovesti do toga da pacijenti brže dobiju mogućnosti liječenja prilagođenim. Istraživanja na ovom području ne samo da bi mogla proizvesti nove mogućnosti terapije, već i optimizirati i prilagoditi postojeće metode.

Osnovne informacije o imunoterapiji

Imunoterapija je jedno od najperspektivnijih događaja u onkologiji. Cilj mu je mobilizirati imunološki sustav tijela kako bi ciljao stanice raka. Istraživanje je postiglo značajan napredak u ovom području, posebno u posljednjim desetljećima. Bitni nagon ovog razvoja je rastuće razumijevanje genetskih temelja raka i mehanizama načina na koji tumori mogu suzbiti imunološki odgovor tijela.

2010. godine imunoterapija je službeno priznata kada su znanstvenici James P. Allison i Tasuku Honjo dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za svoj imun blokadni rad. Pokazali su da inhibicije iz određenih imunoloških točaka koje slabe imunološki odgovor omogućava tijelu da se učinkovito bori protiv tumora. Ova su istraživanja utrla put razvoju novih imunoloških tretmana koji pacijentima daju nadu koji se ne bave konvencionalnim terapijama.

Trenutna statistika o učinkovitosti imunoterapije

Trenutna metaanaliza studija o imunoterapiji pokazala je da oko 40-50% bolesnika s uznapredovalim melanomom ima koristi od imunoterapijskih pristupa. U velikoj studiji III faze na PD-1 inhibitorima primijećena je stopa odgovora do 45%, što pokazuje značajna poboljšanja u usporedbi s konvencionalnim tretmanima. Druga važna studija o terapiji CAR-T stanica koja je razvijena za određene vrste karcinoma krvi pokazala je stopu remisije od preko 80% u bolesnika s akutnom limfoblastičnom leukemijom.

Upotreba pojedinačno prilagođenih imunoterapija također otvara nove perspektive: Prema trenutnom istraživanju njemačkog istraživačkog centra za rak (DKFZ), preko 70% onkologa smatra personaliziranim pristupima kao budući standard u terapiji raka. Potražnja za terapijama prilagođenim specifičnim genetskim profilima tumora neprestano raste i ključna je za daljnji razvoj mogućnosti liječenja.