Precīza vēža diagnoze: jauna pieeja neoepitopen identificēšanai

Precīza vēža diagnoze: jauna pieeja neoepitopen identificēšanai

Personalizētas imūnterapijas attīstība joprojām ir galvenā vēža izpētes joma. Šīs terapijas, ieskaitot novatoriskas pieejas, piemēram, terapeitiskās vēža vakcinācijas un T šūnu terapijas, ir izstrādātas tā, lai pacientu imūnsistēmu atbilstu to īpašajām audzēja īpašībām. Svarīgs aspekts šīm personalizētajām pieejām ir neoepitopēna - specifisku olbaltumvielu izmaiņu identificēšana, kas notiek vēža laikā un kuras var atpazīt imūnsistēmā.

Viens no onkoloģijas izaicinājumiem ir tas, ka mainītās olbaltumvielu īpašības, kas pazīstamas arī kā neoepitopi, var terapeitiski izmantot tikai tad, ja tie ir skaidri identificēti. DNS mutācijas maina olbaltumvielu struktūru, kas tām piešķir jaunu, "svešu" izskatu. Lai atpazītu šīs izmaiņas, nepieciešama precīzāka audzēja paraugu analīze.

jaunas metodes neoepitopen

Regulārā attīstība šajā apgabalā ir masas spektrometrijas (MS) izmantošana, kas zinātniekiem ļauj noteikt olbaltumvielu fragmentu masu. Šī tehnoloģija sniedz būtisku pierādījumu tam, ka uz audzēja šūnu virsmas atrodas daži neoepitopēns. Pēc Vācijas vēža pētījumu centra (DKFZ) imunologa Angelika Riemera teiktā, parastā masas spektrometrija ir izaicinājums, jo reti peptīdi bieži netiek atklāti.

DKFZ komanda ir izstrādājusi jaunu analīzes protokolu, kas ļauj neoepitopus parādīt ievērojami mazākos audu paraugos. Pētnieki vispirms sintezē olbaltumvielu fragmentus laboratorijā, lai optimizētu masas spektrometra analīzes parametrus. Šis paņēmiens maina pieeju audzēja diagnozei: komanda ir parādījusi, ka viņi var identificēt neoepitopu ar tikai divarpus miljoniem šūnu, kurai pat nav tik daudz tilpuma kā smilšu graudu.

Vairākos audzēju paraugos no trim pacientiem pētnieki varēja atrast piecus neoepitopēnus un apstiprināt T šūnu imunoloģiskās reakcijas. Šie atklājumi ir ļoti svarīgi, jo tie paver ceļu atsevišķu terapiju attīstībai, kas ir īpaši vērsta pret audzēju īpašajām īpašībām.

Terapijas validācijas nozīmīgums

Pētījumi rāda, ka mērķtiecīga pieeja ar samazinātu apstiprinātu neoepitopen skaitu var sasniegt tādu pašu efektivitāti kā pašreizējā ārstēšana, kas bieži darbojas ar līdz 30 dažādiem epitopiem. Pēc pētnieka Angelika Riemera teiktā, tas varētu atbalstīt efektīvāku audzēju vakcīnu attīstību. Viņa uzsver, ka mērķa epitopa validācijai ir izšķiroša nozīme terapijas progresā, it īpaši T šūnu izstrādē ar specifiskiem receptoriem, kas var uzbrukt vēža šūnām.

DKFZ kā lielākā biomedicīnas pētījumu institūcija Vācijā ir galvenā loma šajā pētījumā. Tā cenšas izstrādāt jaunas vēža diagnozes un ārstēšanas stratēģijas un pārnesta novatoriskas pieejas no pētījumiem tieši klīniskajā lietojumā. Tas cieši sadarbojas ar dažādām universitāšu klīnikām, lai uzlabotu vēža slimnieku ārstēšanas iespējas.

Outlook nākotnes imūnterapijai

Progress neoepitopenas bāzes terapeitisko pieeju jomā norāda uz daudzsološu soli uz personalizētu vēža terapiju. Izmantojot jauno masas spektrometrijas protokolu, audzēja jaunā epitopu identificēšanu var padarīt efektīvāku, kas galu galā var likt pacientiem ātrāk iegūt pielāgotas ārstēšanas iespējas. Pētījumi šajā jomā varētu ne tikai radīt jaunas terapijas iespējas, bet arī optimizēt un pielāgot esošās metodes.

Imunoterapijas pamatinformācija

Imunoterapija ir viena no daudzsološākajām onkoloģijas attīstības attīstībām. Tās mērķis ir mobilizēt ķermeņa imūnsistēmu, lai mērķētu uz vēža šūnām. Pētījumi ir guvuši ievērojamu progresu šajā jomā, īpaši pēdējās desmitgadēs. Būtiska šīs attīstības virzība ir pieaugošā izpratne par vēža ģenētiskajiem pamatiem un mehānismi, kā audzēji var nomākt ķermeņa imūno reakciju.

2010. gadā imunoterapija tika oficiāli atzīta, kad zinātnieki Džeimss P. Allisons un Tasuku Honjo saņēma Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā par viņu imūno blokādes darbu. Viņi parādīja, ka noteiktu imūno punktu kavējumi, kas vājina imūno reakciju, ļauj ķermenim efektīvi apkarot audzējus. Šie pētījumi pavēra ceļu jaunu imunoloģisko ārstēšanu, kas pacientiem dod cerību, kas neattiecas uz parasto terapiju.

Pašreizējā statistika par imūnterapijas efektivitāti

Pašreizējā imūnterapijas pētījumu metaanalīze parādīja, ka apmēram 40-50% pacientu ar progresējošu melanomu gūst labumu no imūnterapijas pieejas. Lielā III fāzes pētījumā par PD-1 inhibitoriem tika novērots atbildes reakcijas līmenis līdz 45%, kas parāda ievērojamus uzlabojumus salīdzinājumā ar parasto ārstēšanu. Vēl viens svarīgs pētījums par CAR-T šūnu terapiju, kas izstrādāts noteiktiem asins vēža veidiem, parādīja remisijas līmeni vairāk nekā 80% pacientiem ar akūtu limfoblastisko leikēmiju.

Atsevišķi pielāgotas imūnterapijas izmantošana paver arī jaunas perspektīvas: saskaņā ar pašreizējo Vācijas vēža pētījumu centra (DKFZ) aptauju vairāk nekā 70% onkologu personalizēto pieeju uzskata par turpmāko vēža terapijas standartu. Pieprasījums pēc terapijas, kas ir pielāgots audzēju specifiskajiem ģenētiskajiem profiliem, vienmērīgi aug un ir būtisks ārstēšanas iespēju turpmākai attīstībai.