Presná diagnostika rakoviny: nový prístup k identifikácii neoepitopen

Presná diagnostika rakoviny: nový prístup k identifikácii neoepitopen

Vývoj personalizovaných imunoterapií zostáva kľúčovou oblasťou vo výskume rakoviny. Tieto terapie, vrátane inovatívnych prístupov, ako sú vakcinácie na terapeutickú rakovinu a terapie T buniek, sú navrhnuté tak, aby zodpovedali imunitnému systému pacientov s ich špecifickými nádorovými charakteristikami. Dôležitým aspektom pre tieto personalizované prístupy je identifikácia zmeny proteínov špecifických pre neoepitopen, ktoré sa vyskytujú pri rakovine a môžu sa rozpoznať imunitným systémom.

Jednou z výziev v onkológii je, že zmenené proteínové charakteristiky, známe ako neoepitopy, sa dajú použiť terapeuticky, iba ak sú jasne identifikované. Mutácie v DNA menia štruktúru proteínov, čo im dáva nový „cudzí“ vzhľad. Aby sa tieto zmeny rozpoznali, je potrebná presnejšia analýza vzoriek nádoru.

Nové metódy detekcie Neoepitopen

Prelomovým vývojom v tejto oblasti je použitie hmotnostnej spektrometrie (MS), ktorá vedcom umožňuje určiť hmotnosť proteínových fragmentov. Táto technológia poskytuje zásadný dôkaz o tom, že určité neoepitopen sú prítomné na povrchu nádorových buniek. Podľa Angeliky Riemerovej, imunológa vo výskumnom centre nemeckého rakoviny (DKFZ), je konvenčná hmotnostná spektrometria výzvou, pretože zriedkavé peptidy sa často neobjavujú.

Tím v DKFZ vyvinul nový analytický protokol, ktorý umožňuje demonštrovať neoepitopy vo významne menších vzorkách tkanív. Vedci najprv syntetizujú fragmenty proteínov v laboratóriu na optimalizáciu analytických parametrov pre hmotnostný spektrometer. Táto technika mení prístup k diagnóze nádoru: tím ukázal, že môže identifikovať neoepitop iba s dvoma a pol miliónom buniek, ktoré nemá ani taký objem ako zrno piesku.

V niekoľkých vzorkách nádoru od troch pacientov boli vedci schopní nájsť päť neoepitopen a potvrdiť imunologické reakcie T buniek. Tieto objavy sú rozhodujúce, pretože pripravujú cestu pre vývoj jednotlivých terapií, ktoré sú špecificky zamerané na špecifické charakteristiky nádorov.

Význam validácie pre terapiu

Výskum ukazuje, že cielený prístup so zníženým počtom overených neoepitopenu môže dosiahnuť rovnakú účinnosť ako súčasné liečby, ktoré často pracujú s až 30 rôznymi epitopmi. Podľa výskumnej pracovníčky Angeliky Riemerovej by to mohlo podporiť vývoj účinnejších vakcín proti nádorom. Zdôrazňuje, že validácia cieľového epitopu je rozhodujúca pre pokrok v terapii, najmä pri vývoji T buniek so špecifickými receptormi, ktoré môžu útočiť na rakovinové bunky.

DKFZ, ako najväčšia biomedicínska výskumná inštitúcia v Nemecku, zohráva v tomto výskume ústrednú úlohu. Snaží sa rozvíjať nové stratégie diagnostiky a liečby rakoviny a preniesť inovatívne prístupy z výskumu priamo do klinických aplikácií. Úzko spolupracuje s rôznymi univerzitnými klinikami na zlepšení možností liečby pacientov s rakovinou.

Outlook pre budúce imunoterapie

Pokrok v oblasti terapeutických prístupov založených na neoepitopene predstavuje sľubný krok k personalizovaným terapiám rakoviny. Použitím nového protokolu hmotnostnej spektrometrie môže byť identifikácia nádorových epitopov zefektívnenie, čo môže v konečnom dôsledku viesť k rýchlejšiemu prístupu k liečbe na mieru. Výskum v tejto oblasti mohol nielen produkovať nové možnosti terapie, ale tiež optimalizovať a prispôsobiť existujúce metódy.

Základné informácie o imunoterapii

Imunoterapia je jedným z najsľubnejších vývojov onkológie. Jeho cieľom je mobilizovať imunitný systém tela s cieľom zacieliť na rakovinové bunky. Výskum dosiahol významný pokrok v tejto oblasti, najmä v posledných desaťročiach. Základnou snahou tohto vývoja je rastúce chápanie genetických základov rakoviny a mechanizmy toho, ako môžu nádory potlačiť imunitnú reakciu tela.

V roku 2010 bola imunoterapia oficiálne uznaná, keď vedci James P. Allison a Tasuku Honjo získali Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu za svoju prácu v oblasti imunnej blokády. Ukázali, že inhibície z určitých imunitných bodov, ktoré oslabujú imunitnú odpoveď, umožňujú telu účinne bojovať proti nádorom. Tento výskum vydláždil cestu rozvoja nových imunologických liečebných postupov, ktoré poskytujú pacientom nádej, že sa nezaoberajú konvenčnými terapiami.

Súčasné štatistiky o účinnosti imunoterapie

Súčasná metaanalýza štúdií o imunoterapii ukázala, že približne 40-50% pacientov s pokročilým melanómom má úžitok z imunoterapeutických prístupov. Vo veľkej štúdii fázy III na inhibítoroch PD-1 sa pozorovala miera odpovede až 45%, čo vykazuje významné zlepšenia v porovnaní s konvenčnými liečbami. Ďalšia dôležitá štúdia o terapiách buniek CAR-T, ktoré boli vyvinuté pre určité typy rakoviny krvi, preukázala mieru remisie viac ako 80% u pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou.

Použitie individuálne prispôsobených imunoterapií tiež otvára nové perspektívy: Podľa súčasného prieskumu nemeckého výskumného centra pre rakovinu (DKFZ) viac ako 70% onkológov považuje osobné prístupy za budúci štandard v liečbe rakoviny. Dopyt po terapiách, ktoré sú prispôsobené špecifickým genetickým profilom nádorov, rastie neustále a je rozhodujúci pre ďalší vývoj možností liečby.