Natančna diagnoza raka: nov pristop za identifikacijo neoepitopen

Natančna diagnoza raka: nov pristop za identifikacijo neoepitopen

Razvoj prilagojenih imunoterapij ostaja ključno področje pri raziskavah raka. Te terapije, vključno z inovativnimi pristopi, kot so terapevtska cepljenja proti raku in terapije s T celici, so zasnovane tako, da ustrezajo imunskemu sistemu bolnikov z njihovimi specifičnimi značilnostmi tumorja. Pomemben vidik teh personaliziranih pristopov je identifikacija neeepitopen - specifičnih sprememb beljakovin, ki se pojavljajo pri raku in jih lahko prepozna imunski sistem.

Eden od izzivov v onkologiji je, da se spremenjene značilnosti beljakovin, znane tudi kot neoepitope, uporabijo le terapevtsko, če so jasno opredeljene. Mutacije znotraj DNK spreminjajo strukturo beljakovin, kar jim daje nov, "tuji" videz. Za prepoznavanje teh sprememb je potrebna natančnejša analiza vzorcev tumorjev.

nove metode za odkrivanje neoepitopen

Prelomni razvoj na tem področju je uporaba masne spektrometrije (MS), ki znanstvenikom omogoča, da določijo maso beljakovinskih fragmentov. Ta tehnologija zagotavlja ključne dokaze, da so nekateri neoepitopen prisotni na površini tumorskih celic. Po besedah Angelike Riemer, imunologinja v nemškem raziskovalnem centru za raka (DKFZ), je običajna masna spektrometrija izziv, saj redki peptidi pogosto ne odkrijejo.

Ekipa na DKFZ je razvila nov protokol za analizo, ki omogoča, da se neoepitope pokažejo v bistveno manjših vzorcih tkiv. Raziskovalci najprej sintetizirajo fragmente beljakovin v laboratoriju, da optimizirajo parametre analize za masni spektrometer. Ta tehnika spreminja pristop k diagnozi tumorja: ekipa je pokazala, da lahko identificirajo neoepitop s samo dvema in pol milijona celic, ki nimajo niti toliko volumna kot zrno peska.

V več vzorcih tumorjev treh bolnikov so raziskovalci lahko našli pet neoepitopena in potrdili imunološke reakcije T celic. Ta odkritja so ključnega pomena, ker utirajo pot za razvoj posameznih terapij, ki so posebej usmerjene v posebne značilnosti tumorjev.

Pomen preverjanja za terapijo

Raziskave kažejo, da lahko ciljni pristop z zmanjšanim številom potrjenega neoepitopena doseže enako učinkovitost kot trenutna zdravljenja, ki pogosto delujejo z do 30 različnimi epitopi. Po mnenju raziskovalke Angelike Riemer bi to lahko podprlo razvoj učinkovitejših cepiv za tumor. Poudarja, da je validacija ciljnega epitopa ključnega pomena za napredek pri terapiji, zlasti pri razvoju T celic s specifičnimi receptorji, ki lahko napadajo rakave celice.

DKFZ kot največja biomedicinska raziskovalna ustanova v Nemčiji igra osrednjo vlogo v tej raziskavi. Prizadeva si razviti nove strategije za diagnozo in zdravljenje raka ter prenesti inovativne pristope iz raziskav neposredno kliničnih aplikacij. Tesno sodeluje z različnimi univerzitetnimi ambulantami, da bi izboljšal možnosti zdravljenja bolnikov z rakom.

Outlook za prihodnje imunoterapije

Napredek na področju terapevtskih pristopov, ki temeljijo na neoepitopenu, označujeta obetaven korak k prilagojenim terapijam z rakom. Z uporabo novega protokola masne spektrometrije je mogoče določiti tumorsko-nove epitope, kar lahko na koncu privede do tega, da bolniki hitrejši možnosti zdravljenja dobijo prilagojene možnosti. Raziskave na tem področju ne bi mogle samo proizvesti novih možnosti terapije, ampak tudi optimizirati in prilagoditi obstoječe metode.

Osnovne informacije o imunoterapiji

Imunoterapija je eden najbolj obetavnih dogodkov v onkologiji. Njegov cilj je mobilizirati imunski sistem telesa, da bi ciljali na rakave celice. Raziskave so na tem področju znatno napredovale, zlasti v zadnjih desetletjih. Bistveno prizadevanje tega razvoja je vse večje razumevanje genetskih temeljev raka in mehanizmov, kako lahko tumorji zavirajo imunski odziv telesa.

Leta 2010 je bila imunoterapija uradno priznana, ko sta znanstvenika James P. Allison in Tasuku Honjo prejela Nobelovo nagrado iz fiziologije ali medicine za svoje delo v blokadi v imuni. Pokazali so, da inhibicije iz določenih imunskih točk, ki oslabijo imunski odziv, telesu omogočajo učinkovito boj proti tumorjem. Te raziskave so utirale pot razvoju novih imunoloških zdravljenj, ki bolnikom dajejo upanje, ki ne obravnavajo običajnih terapij.

trenutna statistika o učinkovitosti imunoterapije

Trenutna metaanaliza študij o imunoterapiji je pokazala, da približno 40-50% bolnikov z napredovalim melanomom koristi od imunoterapevtskih pristopov. V veliki študiji faze III na zaviralcih PD-1 so opazili stopnjo odziva do 45%, kar kaže na pomembne izboljšave v primerjavi z običajnimi zdravljenji. Druga pomembna študija celičnih terapij CAR-T, ki je bila razvita za nekatere vrste krvnega raka, je pokazala stopnjo remisije nad 80% pri bolnikih z akutno limfoblastično levkemijo.

Uporaba individualno prilagojenih imunoterapij odpira tudi nove perspektive: Po trenutni raziskavi Nemškega raziskovalnega centra za raka (DKFZ) več kot 70% onkologov šteje za personalizirane pristope kot prihodnji standard pri terapiji raka. Povpraševanje po terapijah, ki so prilagojene specifičnim genetskim profilom tumorjev, stalno raste in je ključnega pomena za nadaljnji razvoj možnosti zdravljenja.