新的研究项目:GCASE被发现是帕金森氏症的关键!
新的研究项目:GCASE被发现是帕金森氏症的关键!
Erlangen, Deutschland - 来自弗里德里希·亚历山大大学Erlangen-Nuremberg(FAU)和大学医院Erlangen(UKER)的研究小组在研究帕金森氏病和高彻氏病风险因素方面取得了重要进展。这些发现可能会对新的治疗方法的发展产生重大影响。在德国,目前约有40万人患有帕金森氏症,受影响的人的数量继续增加。帕金森氏病发展的一个突出的风险因素是酶的结构,它与运输蛋白Limp-2结合使用,例如。
研究表明,酶β-葡萄糖酶酶(GCASE)(GCASE)的突变以发展帕金森氏症以增加二十倍。这些突变也是Gaucher疾病的原因,这是一种溶酶体记忆。 Gcase在体内某些脂质的崩溃中起着至关重要的作用。故障或缺乏GCASE会导致细胞受损的底物和蛋白质单位的积累,尤其是在神经细胞中。 GCASE酶活性的激活和维护是针对研究新疗法的前瞻性。 与帕金森氏病有关的蛋白质α-突触核蛋白之间的相互作用代表了另一个重要的研究领域。最近的研究表明,帕金森氏病与高彻氏病之间存在流行病学联系。 α-突触核蛋白是与家庭帕金森氏病有关的第一个蛋白质。其N末端的突变是帕金森氏病的因果关系。所谓的Lewy体内α-突触核蛋白的积累会影响神经元功能,从而导致症状,例如href =“ https://pmc.nlm.nih.gov/articles/pmc5957282. National of National of National, 这些发现特别令人震惊,因为GCASE双钉会增加α-突触核蛋白浓度并增强神经毒性。因此,针对GCASE活动的治疗策略可以帮助减少α-突触核蛋白的毒性作用。一些研究表明,激活GCASE的非抑制性小分子可以减少人神经元中α-突触核蛋白的有希望的结果。 使用Cryo-Electron显微镜可以看到GCASE/LIMP-2复合物的结构,该技术可以在其自然环境中实现蛋白质结构。该技术对于开发新的治疗剂至关重要,因为GCASE在LIMP-2上的结合导致激活酶。这些发现可以为帕金森氏病和高彻氏病创新的治疗方法铺平道路。 研究小组追求的目标是根据运输综合体的结构开发新的治疗剂。来自各种研究的数据情况支持了GCASE是帕金森氏症最大的遗传危险因素之一。在广泛的分析中,已经发现帕金森患者的GBA1突变通常会导致疾病的早期开始,这强调了该领域的研究紧迫性,正如大自然”> GCASE和α-突触核蛋白之间的连接
治疗方法的未来
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Ort | Erlangen, Deutschland |
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